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蛋白质水平低与认知衰退有关

由_COM_GLOBAL_CURRENT_SITENAME本刊作者
发布在13 Jun 2017
目前逾五百万美国人患阿尔茨海默病(AD)。阿尔茨海默病患者脑内常见的淀粉样蛋白斑块常被认为是心智衰退的主因,因而饱受诟病。

尸检和脑成像检查显示,人可能淀粉样蛋白水平很高但却不显阿尔茨海默病的症状,因此淀粉样蛋白与精神分裂症之间可能有直接关联,阿尔茨海默病患者的记忆丧失是因为突触的普遍弱化和损失。

图片:一项新研究显示“记忆蛋白”NPTX2是阿尔茨海默病认知衰退的深层原因(图片来自Shutterstock)。
图片:一项新研究显示“记忆蛋白”NPTX2是阿尔茨海默病认知衰退的深层原因(图片来自Shutterstock)。

美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的科学家率领一大群科学家分析了库存的144份人脑组织样本,测量神经元正五聚蛋白2 (NPTX2)基因编码的蛋白质的水平。他们发现阿尔茨海默病患者大脑样本里的NPTX2蛋白的水平比无阿尔茨海默病的同等条件者降低多达90%。相反,有淀粉样蛋白斑块却从未显现任何阿尔茨海默病迹象的人NPTX2水平正常。这初步显示出NPTX2与认知之间的关联。

科研小组然后检查了60名活着的阿尔茨海默病患者和72名无阿尔茨海默病者脑脊液(CSF)中的NPTX2蛋白。他们发现,标准AD试验的记忆与认知分值更低与CSF中NPTX2的水平更低有关。用专为本研究开发的酶联免疫吸附测定(ELISA)进一步量化CSF中NPTX2蛋白的水平。用应用生物系统公司(Foster City, CA, USA)的StepOnePlus系统执行定量聚合酶链反应。

海马是脑内的一块区域,对于记忆至关重要,而阿尔茨海默病患者的记忆力衰退,NPTX2则与海马的尺寸相关。这群病人的NPTX2水平与认知性能的关联比现在最好的生物标记物更密切,包括神经退行性疾病的生物标记物tau和生物标记物Aβ42,我们早就知道后者与阿尔茨海默病相关。总体而言,阿尔茨海默病患者脑脊液中NPTX2的水平比无阿尔茨海默病者低36%到70%。

该研究的论文发表于2017年3月23日的《eLife》杂志。首席研究员、神经科学家Paul F. Worley大夫说:“这些发现代表着阿尔茨海默病如何使认知功能失效的一些非常有趣的事实。上述结果可直接用来确定NPTX2量度作为分拣病人以及发现哪些患者对新兴疗法反应最灵敏的一种方式是否有帮助。”

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约翰霍普金斯大学医学院
应用生物系统公司



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